SINDROM MARFAN

SINDROM MARFAN

Marfan syndrome (MFS) adalah gangguan spektrum yang disebabkan oleh cacat genetik diwariskan dari jaringan ikat yang memiliki mode dominan autosomal transmisi cacat itu sendiri telah diisolasi dengan gen FBN1 pada kromosom 15 yang mengkode untuk protein jaringan ikat fibrillin. Kelainan pada protein ini menyebabkan segudang masalah klinis yang berbeda, dimana masalah sistem muskuloskeletal, jantung, dan mata mendominasi. Kerangka pasien dengan MFS biasanya menampilkan cacat multiple termasuk arachnodactyly (yaitu normal panjang dan angka tipis), dolichostenomelia (yaitu kaki panjang relatif terhadap panjang batang), kelainan bentuk pectus (yaitu pectus excavatum dan pectus carinatum), dan scoliosis torakolumbalis.

Dalam sistem kardiovaskular dapat terjadi gangguan dilatasi aorta, regurgitasi aorta, dan aneurisma yang merupakan gangguan paling mengkhawatirkan.  Katup mitral prolaps yang membutuhkan penggantian katup dapat juga terjadi. Temuan gangguan mata dapat terjadi termasuk miopia, katarak, ablasi retina, dan dislokasi lensa utama.

Kejadian Sindrom Marfan diperkirakan berkisar dari 1 dalam 5.000 sampai 2-3 dalam 10.000 orang. Mutasi pada gen fibrillin menyebabkan efek pleiotropic. Dengan demikian, berbagai fitur fenotipik yang berasal dari mutasi gen tunggal. Beberapa penyakit lain memiliki presentasi yang mirip dengan MFS, sehingga sangat sulit untuk menentukan kejadian tepat.

A.    Sejarah

Bernard Marfan seorang dokter anak penemu sindrom ini lahir di Castelnaudary, Aude, Prancis pada 23 Juni 1858. Pada 1892, ia diangkat sebagai asisten profesor pediatri di fakultas Paris. Marfan menggambarkan penyakit yang masih menyandang namanya pada pertemuan Society Kedokteran Paris pada 1896. Ia memaparkan kasus seorang gadis 5 tahun bernama Gabrielle, yang memiliki anggota badan tidak proporsional panjang.
Dalam studi kemudian, anomali lanjut didokumentasikan, termasuk arachnodactyly (digit), kelainan kardiovaskular, dan dislokasi dari lensa okular. Sebuah komplikasi umum dan sering mematikan MFS adalah diseksi aorta, dan warisan genetik yang sekarang dikenal sebagai autosomal. Marfan memperoleh reputasi internasional dan secara luas diakui sebagai pelopor kedokteran anak di Perancis. Ini sangat banyak terjadi di Inggris, juga, di mana dia menerima beasiswa kehormatan dari Royal Society of Medicine tahun 1934.

B.     Permasalahan Sindrom marfan

Dalam sindrom Marfan, jaringan ikat rusak dan tidak bertindak sebagaimana mestinya. Karena jaringan penghubung ditemukan di seluruh tubuh, sindrom Marfan dapat mempengaruhi banyak sistem tubuh, termasuk kerangka, mata, jantung dan pembuluh darah, sistem saraf, kulit, dan paru-paru. Sindrom Marfan mempengaruhi pria, wanita, dan anak-anak, dan telah ditemukan di antara orang-orang dari semua ras dan latar belakang etnis.

Kelainan protein jaringan ikat fibrillin menyebabkan berbagai masalah pada individu yang terkena. Masalah yang paling parah termasuk dilatasi aorta dan diseksi, yang secara historis menjadi faktor penyebab kematian pasien di awal. Deformitas skeletal seperti scoliosis torakolumbalis, lordosis dada, dan excavatum pectus, dapat mengakibatkan kesulitan paru yang termasuk penyakit saluran napas restriktif dan cor pulmonale jika cacat yang progresif dan tidak diobati. Akhirnya, kebutaan bisa terjadi akibat glaukoma yang tidak diakui dan tidak diobati, ablasi retina, dan katarak.

C.    Penyebab

Pada banyak kasus Sindrom Marfan penyebab tidak diketahui. Sindrom Marfan disebabkan oleh kerusakan (mutasi) pada gen yang menentukan struktur fibrillin, protein yang merupakan bagian penting dari jaringan ikat. Mutasi pada lokus FBN1 dari gen pada kromosom 15 fibrillin telah dikaitkan dengan MFS dan lainnya entitas klinis yang berbeda dengan temuan serupa.

D.    Patofisiologi

Selama bertahun-tahun, beberapa peneliti telah mempelajari berbagai molekul ditemukan dalam matriks ekstraseluler dalam upaya untuk menjelaskan penyebab MFS . Molekul-molekul ini telah termasuk kolagen, elastin, asam hialuronat, dan, baru-baru ini, fibrillin. Sakai et al diidentifikasi fibrillin, protein 350-kd, dengan menggunakan antibodi monoklonal yang diajukan terhadap miofibril. Studi immunofluorescence kemudian digunakan untuk membandingkan reaktivitas di kedua subyek sehat dan mereka dengan MFS.. Selama periode ini, teknologi serupa digunakan untuk membangun sebuah peta pengecualian genetik yang mengarah ke lokalisasi dari cacat pada kromosom 15 (band P15-Q23).

Beberapa mutasi titik kini telah diidentifikasi pada gen fibrillin, sebagian besar yang mempengaruhi residu sistein dalam mikrofibril. Jadi, mutasi ini diduga menyebabkan fibrillin cacat yang dihasilkan. Struktur fibrillin dan fungsi yang diubah oleh protein folding abnormal akibat perubahan ikatan antara residu sistein, yang pada gilirannya menyebabkan cacat produksi mikrofibril.

E.     Tanda dan Gejala

Gejala dari sindrom ini dapat diketahui dalam jangka lama. Sindrom ini mempengaruhi kerangka, mata, jantung dan pemubuluh darah, sistem saraf, kulit, dan paru-paru.

Tidak ada tanda tunggal pathognomic untuk MFS, mengingat expressivity variabelnya. Diagnosis dibuat berdasarkan gejala klinis berdasarkan kelainan khas. Sistem jantung, rangka, dan okular umumnya lebih terfokus pada kriteria diagnostik MFS, namun jaringan lain, termasuk otot rangka, lemak, kulit, fasia, dan saluran pernapasan, mungkin akan terpengaruh dalam kondisi ini juga. Daftar berikut ini menjelaskan temuan klinis yang paling umum dan Berlin revisi kriteria (1986) untuk diagnosis MFS. Kriteria Ghent (1996) memperbarui pedoman sebelumnya untuk memasukkan penekanan lebih besar pada temuan rangka, serta mereka tentang sejarah keluarga dan genetik. [16, 17] (Lihat juga artikel eMedicine Sindrom Marfan di bagian Pediatrics untuk lebih rinci deskripsi kriteria Ghent.)

·         Sistem Rangka Tulang

Untuk keterlibatan sistem kerangka untuk digunakan sebagai kriteria untuk diagnosis, minimal 2 kriteria mayor atau 1 kriteria utama ditambah 2 kriteria minor harus ada.

Kriteria sistem kerangka adalah sebagai berikut:

1.      Pectus carinatum

2.      Excavatum pectus yang membutuhkan pembedahan

3.      Sebuah atas-ke-rendah mengurangi rasio segmen (yaitu, jarak dari kepala ke simfisis pubis dibagi dengan jarak simfisis pubis pada sol) kurang dari 0,85

4.      Lengan meningkat rentang-ke-tinggi rasio yang lebih besar dari 1,05

5.      Sebuah tanda positif pergelangan tangan (misalnya, ibu jari dan jari telunjuk ketika tumpang tindih melingkari pergelangan tangan kontralateral.

6.      Sebuah jempol tanda (Steinberg) positif (yaitu, ibu jari melampaui perbatasan ulnaris dari tangan ketika angka tersebut dipegang tertekuk di telapak tangan.)

7.      Scoliosis torakolumbalis lebih dari 20 º atau spondylolisthesis

8.      Runtuhnya Progresif hindfoot, menyebabkan deformitas planovalgus pes

9.      rotrusio acetabuli dari tingkat apapun (terlihat pada anteroposterior (AP) radiografi panggul)

Kriteria Minor sistem kerangka adalah sebagai berikut:

1.      Pectus excavatum keparahan moderat

2.      Hipermobilitas

3.      Tinggi langit-langit melengkung, dengan crowding gigi

4.      Wajah  (dolichocephaly, malar hipoplasia, enophthalmos, retrognathia, turun-miring fisura palpebral

·         Sistem Okular

Untuk keterlibatan okular sistem yang akan digunakan sebagai kriteria diagnostik, kriteria utama atau minimal 2 kriteria minor harus ada

Ø  Sistem mata kriteria mayor  adalah ectopia lentis (dislokasi lensa) [18].

Ø  Kriteria mata minor  adalah sebagai berikut:

1.      Kornea normal datar

2.      Panjang aksial peningkatan dunia, yang diukur dengan US

3.      Otot iris atau hipoplasia hipoplasia silia, menyebabkan myopia

·         Sistem Kardiovaskular

Untuk keterlibatan sistem kardiovaskular harus dipertimbangkan kriteria diagnostik, hanya salah satu kriteria mayor atau minor harus hadir

Kriteria Mayorvsistem kardiovaskular adalah sebagai berikut:

1.      Dilatasi aorta asendens, dengan atau tanpa regurgitasi, dan melibatkan setidaknya sinus dari Valsava

2.      Diseksi dari aorta asendens

Kriteria Minor sistem kardiovaskular adalah sebagai berikut:

1.      Katup mitral prolaps, dengan atau tanpa regurgitasi

2.      Dilatasi arteri pulmonalis utama tanpa adanya stenosis pulmonal valvular atau perifer atau penyebab yang jelas lain pada pasien yang lebih muda dari 40 tahun

3.      Kalsifikasi anulus katup mitral pada pasien yang lebih muda dari 40 tahun

4.      Dilatasi atau diseksi dari aorta dada atau perut menurun pada pasien lebih muda dari 50 tahun

·         Sistem Paru

Untuk keterlibatan sistem paru diperhatikan koteria diagnostic, salah satu kriteria minor harus ada.

Kriteria Minor sistem paru adalah sebagai berikut:

1.      Spontan pneumotoraks

2.      Apikal blebs

·         Kulit dan Intergumen

Untuk kulit dan keterlibatan intergumen diperhatikan kriteria diagnostik. Kriteria utama atau salah satu dari kriteria minor harus ada. Kulit utam dan criteria intergumen adalah dural lumbosakral ectesia, seperti yang digambarkan oleh dihitung (CT) scanning tomography atau magnetic resonance imaging (MRI). Kulit kecil dan kriteria intergumen adalah sebagai berikut :

1.      Stirae atropicae yang tidak berhubungan dengan kehamilan atau stress yang berulang

2.      Berulang atau hernia insisional

F.     Riwayat Keluarga

Untuk sejarah keluarga dipertimbangkan iuran untuk diagnosis MFS, salah satu criteria utama harus ada. Kriteria keluarga besar sejarah adalah orang tua, anak, atau saudara yang memenuhi kriteria diagnostic berikut secara independen :

1.      Adanya mutasi pada FBN1 diketahui menyebabkan MFS

2.      Adanya haplotype sekitar FBN1, diwarisi oleh keturunan yang diketahui terkait dengan MFS tegas di diagnosis dalam keluarga

3.      Tidak ada criteria keluarga minor sejarah ada

G.    Persyaratan untuk diagnosis MFS

·         Indeks kasus – kriteria utama dalam sedikitnya 2 sistem organ yang berbeda dan keterlibatan dalam sistem organ ketiga

·         Anggota keluarga – Adanya kriteria utama dalam sejarah keluarga, salah satu kriteria utama dalam suatu sistem organ, dan keterlibatan sistem organ kedua

H.    Pengobatan

Tak ada obat khusus untuk Sindrom Marfan. Namun demikian, berbagai pilihan pengobatan dapat meminimalkan dan kadang-kadang mencegah komplikasi.  Spesialis yang sesuai akan mengembangkan program pengobatan perorangan; pendekatan dokter menggunakan tergantung pada sistem yang telah terpengaruh.

 

Referensi:

• Ammash NM, Sundt TM, Connolly HM. Marfan syndrome-diagnosis and management. Curr Probl Cardiol. Jan 2008;33(1):7-39.
• Dietz HC, Cutting GR, Pyeritz RE, et al. Marfan syndrome caused by a recurrent de novo missense mutation in the fibrillin gene. Nature. Jul 25 1991;352(6333):337-9.
• Tachdjian MO. Marfan’s syndrome. In: Herring JA, ed. Tachdjian’s Pediatric Orthopaedics. 3^rd ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 1990:829-37.
• McKusick VA. The cardiovascular aspects of Marfan’s syndrome: a heritable disorder of connective tissue. Circulation. Mar 1955;11(3):321-42.
• Judge DP, Dietz HC. Therapy of Marfan syndrome. Annu Rev Med. Feb 18 2008;59:43-59.
• Matt P, Habashi J, Carrel T, et al. Recent advances in understanding Marfan syndrome: should we now treat surgical patients with losartan?. J Thorac Cardiovasc Surg. Feb 2008;135(2):389-94.
• Demetracopoulos CA, Sponseller PD. Spinal deformities in Marfan syndrome. Orthop Clin North Am. Oct 2007;38(4):563-72, vii.
• Sponseller PD, Hobbs W, Riley LH 3rd, Pyeritz RE. The thoracolumbar spine in Marfan syndrome. J Bone Joint Surg Am. Jun 1995;77(6):867-76.
• Robins PR, Moe JH, Winter RB. Scoliosis in Marfan’s syndrome. Its characteristics and results of treatment in thirty-five patients. J Bone Joint Surg Am. Apr 1975;57(3):358-68.
• Mommertz G, Sigala F, Langer S, et al. Thoracoabdominal aortic aneurysm repair in patients with Marfan syndrome. Eur J Vasc Endovasc Surg. Feb 2008;35(2):181-6.
• Maumenee IH. The eye in the Marfan syndrome. Trans Am Ophthalmol Soc. 1981;79:684-733.
• Murdoch JL, Walker BA, Halpern BL, Kuzma JW, McKusick VA. Life expectancy and causes of death in the Marfan syndrome. N Engl J Med. Apr 13 1972;286(15):804-8.
• Cañadas V, Vilacosta I, Bruna I, Fuster V. Marfan syndrome. Part 1: pathophysiology and diagnosis. Nat Rev Cardiol. Mar 30 2010
• Iams HD. Diagnosis and management of Marfan syndrome. Curr Sports Med Rep. Mar-Apr 2010;9(2):93-8.
• Sakai LY, Keene DR, Engvall E. Fibrillin, a new 350-kD glycoprotein, is a component of extracellular microfibrils. J Cell Biol. Dec 1986;103(6 pt 1):2499-509.
• National Heart, Lung and Blood Institute. Marfan syndrome. Available at http://www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/mar/mar_diagnosis.html. Accessed February 15, 2008.
• Porter RS, Kaplan JL, Homeier BP, Beers MH, eds. Diagnostic criteria for Marfan syndrome (Ghent nosology) [table]. The Merck Manuals Online Medical Library. Available at http://www.merck.com/media/mmpe/pdf/Table_284-1.pdf. Accessed February 15, 2008.
• Pepe G, Lapini I, Evangelisti L, et al. Is ectopia lentis in some cases a mild phenotypic expression of Marfan syndrome? Need for a long-term follow-up. Mol Vis. 2007;13:2242-7.
• Cipriano GF, Peres PA, Cipriano G Jr, Arena R, Carvalho AC. Safety and cardiovascular behavior during pulmonary function in patients with Marfan syndrome. Clin Genet. Mar 29 2010
• Wang R, Ma WG, Tian LX, Sun LZ, Chang Q. Valve-sparing operation for aortic root aneurysm in patients with marfan syndrome. Thorac Cardiovasc Surg. Mar 2010;58(2):76-80.
• Cañadas V, Vilacosta I, Bruna I, Fuster V. Marfan syndrome. Part 2: treatment and management of patients. Nat Rev Cardiol. Mar 30 2010
• Shores J, Berger KR, Murphy EA, Pyeritz RE. Progression of aortic dilatation and the benefit of long-term beta-adrenergic blockade in Marfan’s syndrome. N Engl J Med. May 12 1994;330(19):1335-41.
• Gott VL, Cameron DE, Pyeritz RE, et al. Composite graft repair of Marfan aneurysm of the ascending aorta: results in 150 patients. J Card Surg. Sep 1994;9(5):482-9.
• Giacheti CM, Zanchetta S, Maranhe E, et al. A newly recognized syndrome of Marfanoid habitus; long face; hypotelorism; long, thin nose; long, thin hands and feet; and a specific pattern of language and learning disabilities. Am J Med Genet A. Dec 15 2007;143(24):3137-9.